今日科学（２０１０年１月７日）——乔治敦Ｌｏｍｂａｒｄｉ综合癌症中心的研究人员找到了一种方法，该方法能巧妙地覆盖信号，并告诉乳腺癌细胞在抗癌治疗面前逃脱而生存。他们使用的实验药物能使这些乳腺癌细胞恢复对氟维司群治疗的敏感性。

　　他们认为这种方法将可能同样适用于他莫西芬药物，该药物是世界上最常使用的乳腺癌治疗药物。氟维司群和他莫西芬均可用于雌激素受体阳性的转移性乳腺癌病人，且均显示最终肿瘤耐药的本质问题。氟维司群通常用于他莫西芬治疗无反应的女性乳腺癌病人。

　　２０１０年１月６日出版的ＰＬｏＳ　ＯＮＥ杂志上，Ｌｏｍｂａｒｄｉ研究人员报道他们试验的药物（ＹＣ１３７），是一种具有广泛活性的药物，可抑制ＢＣＬ－２家族的多个成员，通过多种途径恢复乳腺癌细胞自我破坏的能力。

　　该项研究的主要研究者，乔治敦大学医学中心（ＧＵＭＣ），Ｌｏｍｂａｒｄｉ肿瘤学和生理学、生物物理学，同时也是ＧＵＭＣ生物医学研究组织临床主任Ｒｏｂｅｒｔ　Ｃｌａｒｋｅ教授说，这是一个新的发现，是因为相信ＢＣＬ－２蛋白家族仅参与了细胞凋亡，一种细胞程序性死亡。

　　“细胞死亡还有其他途径，我们研究显示ＢＣＬ－２也参与了这些过程。这意味着它可能与这些ＢＣＬ－２途径中的多个基因作用，而这些基因可帮助乳腺癌细胞逃脱药物杀伤。”Ｃｌａｒｋ说：“我们需要阻断所有癌细胞存活的替代途径。”

　　Ｃｌａｒｋ说，这些途径包括促使细胞自噬和坏死，前者为受损细胞被破坏和消化，后者则是当不能进行凋亡和自噬时则细胞崩溃。直到现在，还不清楚这个蛋白家族对抗癌药物如氟维司群是如何参与调控自噬和坏死的。

　　在这项研究中，实验室研究人员使用试验药物在几个不同的肿瘤细胞系中恢复了氟维司群结合和皮坏雌激素受体的能力。正常情况下，这种破坏会导致细胞死亡，但ＢＣＬ－２蛋白在许多不同类型癌细胞中高度表达却能使细胞存活。

　　这个发现解释了仅靶向ｂｃｌ－２家族一个成员的药物在临床试验中没有预期的好的原因，它提示使用一种能破坏多个ｂｃｌ－２蛋白的药物将更加有效，Ｃｌａｒｋｅ说道。

　　这可能意味着ｂｃｌ－２阻断剂可以与其他传统癌症治疗方法一起用于防止肿瘤细胞因ｂｃｌ－２存活机制活化而导致肿瘤耐药。

　　Ｃｌａｒｋｅ补充道，几种ｂｃｌ－２阻断剂正在临床试验中。另外，其他克服肿瘤耐药的方法正在Ｌｏｍｂａｒｄｉ开发，包括破坏机制的药物（索拉菲尼）使用，细胞能经受药物的攻击而存活。而且，研究人员正在研究使用雌激素杀死乳腺癌细胞，这代表着我们我们对雌激素受体阳性乳腺癌行为认识上的变更。如果成功的话，这些药物可能用于氟维司群或他莫西芬治疗但没有达到应有效果的病人或对其中一个或二个均耐药的病人进行试验。

　　但当想知道这些细胞如何能被迫自杀时，Ｃｌａｒｋｅ说可能有其他蛋白，癌细胞借助这些蛋白保护而逃避细胞死亡。“我们正使用系统生物学方法寻找所有参与乳腺癌的基因和蛋白，从中确定哪种基因和蛋白在保护这些细胞存活中发挥作用。”他说：“我们想知道所有的靶点是我们需要攻击的，以确信这些细胞被毁坏，这些研究可能对开发新药提供了令人激动的机遇。”